什么是CMT4？
Charcot-Marie-Tooth疾病4型（CMT4）是一种罕见类型的CMT，其导致髓鞘的损伤，该髓鞘是周围神经细胞的轴突周围的绝缘脂肪丰富层，其将大脑和脊髓连接至运动和感觉肌肉。
症状
CMT4导致肌肉无力，主要在远端肌肉（远离身体中心），但有时也在近端肌肉（靠近身体中心的那些肌肉）。感觉的变化（触摸，疼痛，声音或温度）也可能发生。患有CMT4的个体通常在幼儿时期出现腿部软弱的症状; 到青春期时，他们可能无法走路。当CMT4在婴儿期开始时，其特征在于肌肉紧张（松软，松软的肌肉）。
CMT4患者也可能出现其他症状，如白内障或耳聋。症状从轻微到严重不等。CMT4的一些亚型表现出严重症状，早发性，并被归类为 Dejerine-Sottas病。
亚型
每种亚型由不同的基因突变引起，并具有特征性症状。
CMT4A
CMT4亚型A（CMT4A）由GDAP1基因中的隐性遗传突变引起（与CMT2K中相同基因中的显性遗传突变相反）。约有75％的GDAP1 基因突变患者有CMT4A。
GDAP1 编码在线粒体（细胞中的能量产生中心）中发现的称为神经节苷脂诱导的分化相关蛋白1的蛋白质。目前还不清楚这些突变如何导致CMT4A。
CMT4A患者在生命的头20年出现症状，大多在10岁以前出现症状。症状影响下肢和上肢，包括肌肉萎缩和挛缩（肌肉永久性缩短）以及坐位延迟等里程碑事件和走路。大多数患者需要30岁以上的步行辅助，大约75％的人需要30岁以后的轮椅。随着疾病的发展，由于声带肌肉受到影响，会出现嘶哑的声音。据报道，声带肌部分瘫痪。预期寿命和智力不受影响。
CMT4B
CMT4亚型B（CMT4B）是通过在基因缺陷引起的 MTMR2 （CMT4B1） ， 或 SBF2 / MTMR13 11号染色体上发现（CMT4B2）。
所述 MTMR2 基因编码称为肌管相关蛋白2的酶，其中修饰该调节过程，如细胞内的脂质（脂肪）和蛋白质的输送化学信使。研究人员已经发现了至少10个 引起CMT4B1的MTMR2基因突变，但不清楚MTMR2 基因突变是如何引起CMT4B1 的特征性特征的。
所述 SBF2 基因（也称为 MTMR13）编码为一个称为SET结合因子2这种蛋白质的功能是未知的蛋白质。CMT4B2 患者中至少发现5个 SBF2基因突变。虽然目前还不清楚SBF2 基因突变如何 导致这种疾病，但人们认为髓磷脂的产生可能被破坏。
所谓的折叠髓磷脂是CMT4B的特征性标志。CMT4B患者在生命早期出现症状，平均发病年龄为34个月。与大多数类型的CMT不同，近端和远端弱点是常见的。患有此病的个体在儿童或青少年时期也可能会出现眼内积液（青光眼）。
CMT4C
CMT4亚型C（CMT4C）由SH3TC2基因突变引起， SH3TC2基因在神经系统中有活性，并编码功能未知的蛋白质。研究人员已经发现至少19个 与CMT4C相关的SH3TC2基因突变。尚不清楚SH3TC2 基因突变如何 引起CMT4C的体征和症状。
CMT4C的特点是由早发严重脊柱畸形。大部分患儿在2至10岁之间患有脊柱侧凸（脊柱弯曲）。缓慢，渐进的CMT症状，如肌无力和麻木症通常表现在头十年或青春期。足弓畸形或扁平足等常见畸形。患者步行时通常有轻微的困难，有些人可能需要轮椅。通常有下肢和上肢无力，从手和脚开始，有时延伸到肘部和膝盖以上。已经报道了听力丧失，声带受累和面部麻痹（部分麻痹）。神经传导速度（神经信号穿过神经细胞的速度）很慢，通常在手臂范围为16至36米/秒。
CMT4D
CMT4亚型D（CMT4D）是由位于第8号染色体上的NDRG1基因的缺陷引起的，该 基因编码功能不被很好理解的蛋白质。研究人员已经发现了至少两种 导致CMT4D的NDRG1基因突变。目前尚不清楚NDRG1 基因突变如何 导致CMT4D。
首先将这种疾病形式描述为吉普赛人群中的单独病症。症状包括远端虚弱，肌肉萎缩，感觉丧失，足部和手部畸形，以及深部肌腱反射减退（神经反射决定轻敲时肌肉收缩）。CMT4D患者总是出现耳聋，这通常发生在第三个十年。年轻患者的神经传导严重减少，15岁后完全达不到。
CMT4E
CMT4亚型E（CMT4E）是由位于染色体10上的EGR2基因的缺陷引起的 ，其编码称为早期生长反应2的DNA结合蛋白。该蛋白激活参与形成和维持髓鞘。EGR2中的突变导致异常蛋白质不能结合到DNA上，从而阻止了参与髓鞘生成的基因的表达。这导致髓鞘损失和神经信号传递受损。
症状是严重的，包括延迟的运动里程碑和10米/秒或更低的神经传导速度，这些速度始于婴儿期或童年早期。
CMT4F
CMT亚型4F（CMT4F）是CMT的一种严重形式，已被定义在一个大型的黎巴嫩家族中，并伴有PRX基因的 突变。PRX位于染色体19上，编码periaxin，一种维持髓磷脂所需的蛋白质。
研究人员发现PRX 基因中至少有10个突变 导致CMT4F，有时称为Dejerine-Sottas综合征。这些突变导致不能保持髓磷脂结构的异常短的periaxin蛋白。干扰髓磷脂结构可导致髓磷脂（脱髓鞘）的丧失和神经冲动的传递受损。
在神经活检中观察到神经传导研究显着缓慢并且洋葱球形成物 - 由于施万细胞的增殖和轴突周围胶原的沉积而形成的结构。
CMT4H
CMT4亚型H（CMT4H）由FGD4基因中的缺陷引起，所述 FGD4基因编码称为弗拉宾的蛋白质。弗拉宾在神经系统中发挥着重要作用，它调节参与髓磷脂生成的细胞信号传导类型。
CMT4H患者中至少发现5个FGD4 基因突变 。改变的蛋白质引起周围神经系统的异常髓鞘形成，导致CMT4H的体征和症状。
CMT4J
CMT4亚型J（CMT4J）由位于染色体6上的FIG4基因突变引起，其编码称为图4的蛋白质，其功能尚不清楚。
在 具有CMT4J的个体中已经鉴定出FIG4基因中至少5个突变 。研究人员正在努力确定FIG4 基因中的突变如何 导致CMT4J的特定体征和症状。
症状和发病年龄是可变的。有些人有一个经典的介绍，而其他人的症状缓慢进展。这种疾病在成年后随着更严重的变化而发展。由于髓磷脂的变化，CMT4J引起中间体减慢神经传导。
（请不要以自身的症状对号入座，就认为自己属于哪个型，确诊要基因检测出致病基因才算确诊）
原文：https://charcot-marie-toothnews.com/charcot-marie-tooth-type-4-cmt4/