腓骨肌萎缩症罕见病关爱中心
   CHINA   CMT   CARE   CENTER

联系QQ:

89716856

什么是CMT2型

什么是CMT2?

Charcot-Marie-Tooth疾病2型(CMT2)是一种CMT型,具有破坏周围神经轴突结构和功能的遗传缺陷。所以,CMT2通常被称为“轴突CMT”。

CMT2不如CMT1常见,约占所有主要CMT病例的三分之一

症状

CMT2症状与CMT1相似,但发病年龄和残疾程度存在差异。CMT2的特征是肌肉无力和萎缩,并且主要在身体的外围(例如脚,小腿,手和前臂)中减少感觉(热,冷,触)。

CMT2有时与一种可治疗的疾病有关,这种疾病称为不安腿综合征,这是一种不可抗拒的冲动,要求在坐着或躺下时移动双腿。

原因

CMT2是由直接损害轴突的遗传缺陷引起的 - 神经细胞向下一个神经细胞或肌肉细胞传导信号的细长投影。这种对轴突的损伤导致神经信号从大脑向肌肉传递缓慢,反之亦然。

遗传

引起CMT2的缺陷基因通常以常染色体显性方式遗传,但在某些情况下,基因可能以常染色体隐性方式遗传。

亚型

CMT2 的  亚型根据突变的特定基因进行划分。

CMT2A

CMT2亚型A(CMT2A)是CMT2最常见的亚型。它是由位于第1号染色体上的MFN2基因的显性遗传突变引起的,编码mitofusin 2,一种参与线粒体(细胞内能量产生室)融合的蛋白质。目前还不清楚MFN基因突变如何导致CMT2A,但研究表明异常mitofusin 2会损害线粒体功能,从能量供应中消耗神经细胞。

CMT2A患者通常会出现10岁前开始的严重症状。MFN2基因突变  可能会导致视力下降,这是由将眼睛信息传递到大脑的神经退化所致。

CMT2B

CMT2亚型B(CMT2B)主要是由位于染色体3上的RAB7A基因缺陷引起的感觉障碍。该基因编码参与神经递质运输的蛋白质(化学信使从一个神经细胞转运到另一个神经细胞) 。目前尚不清楚基因突变是如何引起CMT2B的,但研究人员认为由缺陷型RAB7A蛋白引起的神经递质运输受损可能起作用。CMT2B的特点是严重减少感觉,特别是在手臂和腿部。

CMT2C

CMT2亚型C(CMT2C)是CMT2非常罕见的亚型。它是由位于12号染色体上的TRPV4基因缺陷引起的,该基因编码形成钙通道的蛋白质。

除典型的CMT症状外,CMT2C患者还会出现其他症状,包括内耳神经损伤引起的听力损失,声带嘶哑导致声音嘶哑以及分离腹部和胸腔的肌肉无力(隔膜),造成呼吸困难。TRPV4基因中的缺陷被认为会过度激活通道蛋白,但尚不清楚它如何影响引起CMT的神经系统。

CMT2D

CMT2亚型D(CMT2D)由位于第7号染色体上的GARS基因中的缺陷引起,其编码参与细胞中蛋白质合成的甘氨酰t-RNA合成酶。CMT2D的症状在患者中各不相同,仅从运动症状到感觉和运动症状。

目前尚不清楚GARS基因突变是如何导致CMT2D的,但科学家认为突变可能会降低甘氨酰-tRNA合成酶的活性,这可能会损害轴突传递神经冲动的能力。

CMT2E

CMT2亚型E(CMT2E)由位于染色体8上NEFL基因中的显性遗传突变引起,所述  染色体编码神经丝轻链蛋白。神经丝构成确定神经细胞形状和大小的结构框架。有缺陷的NEFL蛋白被认为破坏神经丝在轴突中的组装并随后损害神经冲动的传递。

CMT2K

CMT2亚型K(CMT2K)由GDAP1基因中的显性遗传突变引起,与CMT4A情况下相同基因中的隐性遗传突变相反。约有25%的GDAP1基因突变患者有CMT2K。GDAP1  编码在线粒体(细胞中的能量中心)中发现的称为神经节苷脂诱导的分化相关蛋白1的蛋白质。目前还不清楚这些突变如何导致CMT2K。

症状的发作各  不相同,大约25%的人在10岁以前出现症状,41%的人10岁至30岁之间,20%的人超过30岁,14%的人在50岁以后无症状。 CMT2K的人中有10%需要轮椅专职人员。

CMT2L

CMT2亚型L(CMT2L)是由HSPB8基因中的突变引起的,该基因编码称为热休克蛋白β-8的蛋白质,其有助于保护细胞免受不利条件如感染或高温。目前尚不清楚这些突变如何导致CMT2L,但研究表明,改变后的蛋白可能与另一种蛋白质形成聚集体,称为热休克蛋白β-1,其损害轴突的功能。

CMT2O

CMT2亚型O(CMT2O)是由DYNC1H1基因中的遗传缺陷引起的,该基因编码动力蛋白复合物中发现的蛋白质,复合物涉及许多细胞过程,包括细胞中蛋白质的转运。CMT2O的患者仅表现出运动症状,很少或没有感觉症状。

CMT2P

CMT2亚型P(CMT2P)是一种罕见的CMT2亚型,由LRSAM1基因突变引起。症状相对轻微,进展缓慢,并开始于生命的第二或第三个十年。大多数CMT2P患者仅在30岁之后才有一些运动症状和足部畸形。在一些情况下,已经报道了非自主肌肉抽搐和勃起功能障碍。

CMT2Z

CMT2亚型Z(CMT2Z)由MORC2基因中的突变引起。一些患者在婴儿期有广泛的衰弱,而另一些患者有成人发作性弱点,可能包括近端肌肉和感觉丧失。许多患者会出现腿部痉挛症状。CMT2Z首先影响距离脊柱最远的神经,然后向上移动。几十年来,它发展到膝盖和肘部以上的肌肉,包括臀部和颈部肌肉。拥有CMT2Z的人可能需要随时间使用助行器,而大多数人需要50多岁的轮椅。

(请不要以自身的症状对号入座,就认为自己属于哪个型,确诊要基因检测出致病基因才算确诊)


原文:https://charcot-marie-toothnews.com/charcot-marie-tooth-type-2-cmt2/





分享到: