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什么是CMT1型

什么是CMT1?

Charcot-Marie-Tooth疾病1型(CMT1)是最常见的CMT类型,约占所有CMT病例的三分之二

症状

CMT1的特征性症状包括肌无力和萎缩,并减少感觉(触觉,热,冷),特别是在脚,小腿,手和前臂。

原因

CMT1是由损害髓鞘的遗传缺陷引起的,富含脂肪的层覆盖神经延伸部分,称为传递神经信号的轴突。脱髓鞘(脱髓鞘)导致神经信号从大脑向肌肉传递缓慢,反之亦然。因此,这种疾病通常被称为“脱髓鞘性CMT”。

遗传

导致CMT1的缺陷基因以常染色体显性方式遗传,这意味着错误基因的一个拷贝足以导致疾病,受影响的父母有50%的机会将疾病传递给他们的孩子。

亚型

根据突变的特定基因划分CMT1的不同亚型。

CMT1A

CMT1亚型A(CMT1A)是CMT1最常见的亚型,约占  CMT1病例的60%

CMT1A是由 位于17号染色体上的PMP22基因的重复(额外拷贝)引起的,该基因编码外周髓鞘蛋白22,该外周髓鞘蛋白22是由雪旺氏细胞产生的髓鞘的关键组分。PMP22基因的重复导致PMP22蛋白的过表达。过多的PMP22蛋白质不能正确加工,最终的结果是功能蛋白质的量减少。这破坏了髓鞘的结构和功能。

CMT1A从青春期典型的CMT症状开始,伴有肌肉无力和小腿萎缩,随后出现手部无力并在生命后期减少感觉。但是,患者仍然能够行走并且有正常的预期寿命。

CMT1B

CMT1亚型B(CMT1B)是CMT1的第二常见亚型,占CMT1病例的10%

它由位于第1号染色体上MPZ基因突变引起。该基因编码髓磷脂蛋白零(P0),它是髓磷脂鞘的另一个关键组分。MPZ基因中约120个不同的单位点突变与CMT1B有关。

据推测,髓磷脂蛋白缺陷零不能与其他髓鞘成分相互作用,这可能会破坏髓磷脂的形成和维持。因此,外周神经细胞不能传递运动或感觉的信号。

CMT1B的发病和症状与CMT1A相似,尽管严重程度随着儿童早期发作的严重程度不同而不同,但在成人后期发病轻微。

婴儿发病

大约40%的CMT1B患者患有婴儿型发病,延迟步行(15个月后)。症状通常在五岁以前发展。早发型CMT1B患者也可能会出现髋关节发育不良(发育过程中髋关节错位),视神经萎缩(连接眼睛至大脑的神经损伤)和脊柱侧弯(脊柱弯曲)。 在CMT1B早发型患者的手臂中,神经传导速度(信号通过神经传输的速度)非常缓慢,  低于15 m / s。(正常神经传导速度在50至60米每秒之间)。

从童年开始

约有7%的CM1B患者患有儿童期发病,症状出现在6至20岁之间。神经传导速度很慢,范围在15到25米/秒之间。

成人发病

CMT1B患者的其余部分患有在成年期发展的迟发性疾病。症状相对较轻,并且在40岁之后开始。神经传导速度介于35至45米/秒之间。

CMT1C

CMT1亚型C(CMT1C)很少见,影响不到CMT患者的1%。它由位于第16号染色体上LITAF基因(也称为SIMPLE中的突变引起。它编码称为脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α因子或LITAF的蛋白质。LITAF蛋白的功能尚不清楚。

CMT1C的症状与CMT1A类似,发病年龄在10-20岁之间。有肌肉萎缩,无力,脚和手的感觉降低。神经传导速度很慢,范围在16-25米/秒之间。

CMT1D

CMT1亚型D(CMT1D)非常罕见,占CMT病例的不到1%。

它由位于染色体10上的EGR2基因缺陷  引起,其编码早期生长反应2蛋白。该蛋白与DNA结合并激活参与髓磷脂形成和维持的其他几种基因的表达。有缺陷的EGR2蛋白不能与DNA结合,导致髓鞘损失和神经信号传递受损。除了CMT的典型症状之外,特定的突变是  EGR2基因导致听力丧失。

大多数CMT1D患者表现出严重的症状,包括延迟的运动里程碑和神经传导速度为10米/秒或更低,这些速度始于婴儿期或童年早期。这被称为Dejerine Sottas综合征

一些CMT1D患者的症状较轻,晚些时候会出现。其他症状包括面部神经和呼吸困难的问题。

CMT1E

CMT1亚型E(CMT1E)很少见,约占基因确诊CMT患者的1%。

CMT1E是由PMP22基因的编码序列中的单位点突变(点突变)引起的  ,而不是 如CMT1A的情况下正常PMP22基因的重复  

与CMT1A相比,患有CMT1E的人患有早发型症状,症状更严重。 除了CMT的典型症状之外,PMP22基因中的特定突变导致听力丧失。

传导速度显着低于10米/秒。儿童经常在生命的头两年内出现症状,并延迟行走。许多患者需要艾滋病,如步行者或轮椅,早于CMT1A。

PMP22基因中的一些突变引起严重的早发型CMT,也称为  Dejerine Sottas综合征。它始于婴儿期,引起肌肉无力和萎缩,并推迟运动技能的发展,如步行。

CMT1F

CMT1亚型F(CMT1F)占病例的很小比例。它是由位于染色体8上NEFL基因中的缺陷引起的  ,其编码神经丝轻链蛋白。神经丝构成决定神经细胞形状和大小的结构框架。有缺陷的NEFL蛋白被认为破坏了神经丝的组装,减少了轴突的直径,并且随后损害了神经冲动的传递。

(请不要以自身的症状对号入座,就认为自己属于哪个型,确诊要基因检测出致病基因才算确诊)


原文:https://charcot-marie-toothnews.com/charcot-marie-tooth-type-1-cmt1/




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