什么是CMT1型什么是CMT1？Charcot-Marie-Tooth疾病1型（CMT1）是最常见的CMT类型，约占所有CMT病例的三分之二。 症状CMT1的特征性症状包括肌无力和萎缩，并减少感觉（触觉，热，冷），特别是在脚，小腿，手和前臂。 原因CMT1是由损害髓鞘的遗传缺陷引起的，富含脂肪的层覆盖神经延伸部分，称为传递神经信号的轴突。脱髓鞘（脱髓鞘）导致神经信号从大脑向肌肉传递缓慢，反之亦然。因此，这种疾病通常被称为“脱髓鞘性CMT”。 遗传导致CMT1的缺陷基因以常染色体显性方式遗传，这意味着错误基因的一个拷贝足以导致疾病，受影响的父母有50％的机会将疾病传递给他们的孩子。 亚型根据突变的特定基因划分CMT1的不同亚型。 CMT1ACMT1亚型A（CMT1A）是CMT1最常见的亚型，约占 CMT1病例的60％。 CMT1A是由 位于17号染色体上的PMP22基因的重复（额外拷贝）引起的，该基因编码外周髓鞘蛋白22，该外周髓鞘蛋白22是由雪旺氏细胞产生的髓鞘的关键组分。PMP22基因的重复导致PMP22蛋白的过表达。过多的PMP22蛋白质不能正确加工，最终的结果是功能蛋白质的量减少。这破坏了髓鞘的结构和功能。 CMT1A从青春期典型的CMT症状开始，伴有肌肉无力和小腿萎缩，随后出现手部无力并在生命后期减少感觉。但是，患者仍然能够行走并且有正常的预期寿命。 CMT1BCMT1亚型B（CMT1B）是CMT1的第二常见亚型，占CMT1病例的10％。 它由位于第1号染色体上的MPZ基因突变引起。该基因编码髓磷脂蛋白零（P0），它是髓磷脂鞘的另一个关键组分。MPZ基因中约120个不同的单位点突变与CMT1B有关。 据推测，髓磷脂蛋白缺陷零不能与其他髓鞘成分相互作用，这可能会破坏髓磷脂的形成和维持。因此，外周神经细胞不能传递运动或感觉的信号。 CMT1B的发病和症状与CMT1A相似，尽管严重程度随着儿童早期发作的严重程度不同而不同，但在成人后期发病轻微。 婴儿发病大约40％的CMT1B患者患有婴儿型发病，延迟步行（15个月后）。症状通常在五岁以前发展。早发型CMT1B患者也可能会出现髋关节发育不良（发育过程中髋关节错位），视神经萎缩（连接眼睛至大脑的神经损伤）和脊柱侧弯（脊柱弯曲）。 在CMT1B早发型患者的手臂中，神经传导速度（信号通过神经传输的速度）非常缓慢， 低于15 m / s。（正常神经传导速度在50至60米每秒之间）。 从童年开始约有7％的CM1B患者患有儿童期发病，症状出现在6至20岁之间。神经传导速度很慢，范围在15到25米/秒之间。 成人发病CMT1B患者的其余部分患有在成年期发展的迟发性疾病。症状相对较轻，并且在40岁之后开始。神经传导速度介于35至45米/秒之间。 CMT1CCMT1亚型C（CMT1C）很少见，影响不到CMT患者的1％。它由位于第16号染色体上的LITAF基因（也称为SIMPLE）中的突变引起。它编码称为脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α因子或LITAF的蛋白质。LITAF蛋白的功能尚不清楚。 CMT1C的症状与CMT1A类似，发病年龄在10-20岁之间。有肌肉萎缩，无力，脚和手的感觉降低。神经传导速度很慢，范围在16-25米/秒之间。 CMT1DCMT1亚型D（CMT1D）非常罕见，占CMT病例的不到1％。 它由位于染色体10上的EGR2基因缺陷 引起，其编码早期生长反应2蛋白。该蛋白与DNA结合并激活参与髓磷脂形成和维持的其他几种基因的表达。有缺陷的EGR2蛋白不能与DNA结合，导致髓鞘损失和神经信号传递受损。除了CMT的典型症状之外，特定的突变是 EGR2基因导致听力丧失。 大多数CMT1D患者表现出严重的症状，包括延迟的运动里程碑和神经传导速度为10米/秒或更低，这些速度始于婴儿期或童年早期。这被称为Dejerine Sottas综合征。 一些CMT1D患者的症状较轻，晚些时候会出现。其他症状包括面部神经和呼吸困难的问题。 CMT1ECMT1亚型E（CMT1E）很少见，约占基因确诊CMT患者的1％。 CMT1E是由PMP22基因的编码序列中的单位点突变（点突变）引起的 ，而不是 如CMT1A的情况下正常PMP22基因的重复 。 与CMT1A相比，患有CMT1E的人患有早发型症状，症状更严重。 除了CMT的典型症状之外，PMP22基因中的特定突变导致听力丧失。 传导速度显着低于10米/秒。儿童经常在生命的头两年内出现症状，并延迟行走。许多患者需要艾滋病，如步行者或轮椅，早于CMT1A。 PMP22基因中的一些突变引起严重的早发型CMT，也称为 Dejerine Sottas综合征。它始于婴儿期，引起肌肉无力和萎缩，并推迟运动技能的发展，如步行。 CMT1FCMT1亚型F（CMT1F）占病例的很小比例。它是由位于染色体8上的NEFL基因中的缺陷引起的 ，其编码神经丝轻链蛋白。神经丝构成决定神经细胞形状和大小的结构框架。有缺陷的NEFL蛋白被认为破坏了神经丝的组装，减少了轴突的直径，并且随后损害了神经冲动的传递。 （请不要以自身的症状对号入座，就认为自己属于哪个型，确诊要基因检测出致病基因才算确诊） 原文：https://charcot-marie-toothnews.com/charcot-marie-tooth-type-1-cmt1/ |